一、文献调研

1、做一个新的反应前首先应该检索Scifinder或Reaxys，看看有没有前人做过这个反应，反应体系是否跟你的类似，有多少作者报道了相似的反应。

2、熟读相关文献，包括详细的实验步骤以及全面了解文献正文与Supporting Information附加信息。了解：

• 这种化学现象看上去是不是有普遍性

• 操作流程难度如何

• 每一步操作的目的和具体含义

• 试剂能否买到，价格便宜吗

• 实验描述得详细程度如何

• 文章作者和发表刊物

3、有可能的话最好是找一篇与这种反应有关的综述文章，了解有关反应适用范围和局限性。

4、打印整篇文章， 而不是只要你刚好在用的那几页。

5、选一个procedure跟着做， 一般文献报道的操作步骤是他人花了很长时间摸索的，我们一般情况下不要轻易去更改加料的摩尔比，溶剂量，加料顺序（许多反应加料次序不能颠倒，否则会得不到产物，甚至得到副产物）以及反应定温度等。

二、实验前的准备工作及注意事项

一个完美的反应：试剂能买到，也不很贵，而且实验室就有现成的。很清楚反应要进行多长时间，要做多大规模。产物稳定，能够被保存下去。

• 开始之前，确定所有的试剂是否有足够量。

• 找出与你的反应体系最相似的文献操作。

• 如果起始原料不贵， 可以尝试做1 mmol 或 250 毫克规模的反应。

• 如果起始原料比较贵，做你认为有把握完成的最小的规模。

• 在早晨开始反应，留出足够的时间监控反应，准确记录反应需要多长时间。(对于成熟的反应，在保证安全和遵守实验室规定的前提下，可以晚上回流， 第二天早上处理反应，这样可以节约时间）

• 搅拌、加料速度和温度这些参数都是可以控制的！

• 将颜色变化、溶液状态、TLC、纯化条件以及详细的反应流程都应写到实验记录本上。

• 如果在实验过程中出现问题，首先要想想是不是实验技术上有问题，把避免这些问题的想法记录下来。

• 尝试鉴别出反应生成的每一个产物（用核磁共振谱）。

• 拿到产物，试着将产品放置一段时间， 观察其对酸敏感性（硅胶板上分解或对CDCl3 有交换），挥发性（高真空是否挥发），热稳定性（放在实验台上或核磁共振管中是否有变化）。

三、实施步骤

1. 决定反应规模

• 做一个全新的反应时，如果反应物足够，最好从 1 mmol 开始。如果反应物很珍贵，可以把它分成3-4 份。要是你觉得小量反应没有困难，10mg通常是最好用的选择。

• 如果以前做过这个反应，你可以选择做一个更大规模的反应。 不过，最好不要超过原来实验规模的 3-4 倍，以防止反应的效率降低。

• 如果你需要很多产物，对相似的操作流程比较熟练，或者觉得比较有把握（如根据文献），你可以从1g甚至5g反应物做起。

2. 算出你要用的反应物和试剂的量。

3. 订购化学药品，查出必要时要采取的纯化方法。

4. 预计搭装置、做反应和后处理要用多长时间，据此规划何时启动该反应。

5. 启动实验。

反应开始的一段时间一定要进行监控，直到反应进行完。

现在大家更多地依赖HPLC、GC、NMR或LC-MS等检测手段，在一定程度上忽视了传统的TLC检测，请大家记住：TLC是有机合成化学家的眼睛。我们不能单纯根据LCMS或自己主观臆断来判断一个反应的失败。如果各化合物极性很接近，我们可采用交叉点板，多次展开的方式进行TLC检测。

反应根据淬灭原则淬灭后

一定要马上将粗产品处理出来，

严禁过夜，

这可能会导致产品变坏。

四、失误总结

1.看文献不仔细，忽视反应浓度，加料顺序，过分迷信文献中的反应时间，忽视文献中反应所用试剂的纯度或规格。

2. 选择反应容器或搅拌子不当，反应容器不够干净，无水反应容器不够干燥（NaH, LAH, 有机锂试剂, 有机锡试剂, 硼烷等参与的反应），试剂不够干燥，试剂易变质纯度或浓度不高（EDCI，CDI, 有机锂试剂, 有机锡试剂, 硼烷, 含配体的钯催化剂等）。

3.投料过快反应温度失控，误认为体系内外温度一致（温度要求严格的反应，内外都需要温度计）

4.擅自更改放大反应浓度，与小试的不一致

5.放大时过度延长反应时间，需要及时监测反应，不能盲目延长时间。

6.萃取时体系未调到合适的pH值，如产物是胺，但是体系是酸性的，这个估计萃不出来

7.胺类化合物纯化前硅胶未碱化处理

8.化合物没拿到，就倒掉所有废液和固体。

9.爬板时，忘记取出TLC板，直到溶剂爬到头。

10.忘记称量瓶重。

11.分液时忘记及时关闭分液漏斗的旋塞，回头一看什么都没了。

12.过柱子的时候把产物给弄没了。

13.柱子走干了。

14. 旋蒸的时候，含产物的烧瓶一头扎进水浴锅。

15.旋蒸的时候忘开真空…..。

16. 旋蒸时不停的暴沸。

17. 把反应液倒进旋开塞子的分液漏斗。

18. 搅拌子连同反应液一起倒进分液漏斗，结果搅拌子搞破分液漏斗。

19. 做NMR时，仅有氘代溶剂，忘加…。

20. 相信自己的记忆力很好，多个样品不写标签，第二天后悔莫及。

… …

有可能的话，尽量的多投反应，一天投一个反应和一天投二到三个反应，一二年后的经验体会是大不相同的。